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BRIGHTSTAR推敲最终数据重磅发布，为 ALK 阳性 NSCLC 患者带来了超永生涯。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间变性激酶（ALK）交融阳性被称为“钻石突变”，这类患者的赈济恒久是临床推敲的焦点。ALK-TKI是ALK交融阳性mNSCLC患者的首选赈济决议，但在靶向赈济经过中，约95%的患者对ALK-TKI有缓解，但无法达到足够缓解，存在残留病灶，进而导致耐药的发生[1]。为进一步改善临床结局，靶向赈济集结局部空闲赈济（LCT）的政策迟缓受到相貌。2025年宇宙肺癌大会（WCLC）上，BRIGHTSTAR推敲最终数据在“OA07. 晚期NSCLC赈济视线的拓展：局部赈济的整合”理论论说专场中重磅发布，为这一集结政策提供了冲突性凭证，扫尾标明，选择布格替尼集结LCT后，患者中位PFS达66个月，创下生涯获益新记载[1]。
图1 WCLC大会现场
布格替尼指导DpR，为ALK阳性mNSCLC患者搭建选择LCT之路，迈向永生涯
在一线赈济中，怎样达到最好的缩瘤遵循在抗赈济临床实行中备受相貌。在实体瘤的临床诊疗中，缓解深度（DpR）界说为肿瘤靶病灶与基线比较减弱的最大百分比，反应了肿瘤最大看护进程[2]。现在，DpR在多种实体瘤中的疗效预测价值已获多项推敲守旧，为其行为疗效目标提供依据，且其与患者生涯预后的改善密切联系。推敲发现，在选择ALK-TKI或PD-L1扼制剂赈济的NSCLC患者中，更高的DpR水平与更长的无进展生涯期（PFS）和总生涯期（OS）呈正联系[3]。
在ALK阳性NSCLC的赈济中，ALK-TKI布格替尼在指导深度缓解方面展现出权贵上风。ALTA-1L 推敲是一项当场、绽放标签的III期多中心临床推敲，旨在比较布格替尼和克唑替尼用于既往未经ALK-TKI赈济的ALK交融突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。扫尾标明，布格替尼赈济组56%的患者达到深度缓解，24%的患者达到足够缓解。况且布格替尼深度缓解组较非深度缓解组结束更永生涯获益，死亡风险裁汰85%，4年OS率高达81%，标明达到深度缓解的患者，生涯预后权贵改善[4]。这一数据充分阐明，布格替尼大约为ALK交融突变晚期NSCLC患者带来优质的深度缓解遵循，而深度缓解现象又与患者更优的生涯预后凯旋联系，同期也为患者后续选择局部赈济创造了成心条目。
而LCT集结运用已被阐明可进一步改善患者的生涯结局。一项多中心、当场、II 期查验推敲扫尾标明，集结LCT可权贵改善mNSCLC患者的PFS和OS，其中集结LCT组患者PFS达14.2个月，而保管赈济或随访不雅察组PFS仅4.4个月；集结LCT组患者OS达41.2个月，而保管赈济或随访不雅察组仅为17个月，标明集结组显现出明确的生涯获益[5]。
因此，关于经布格替尼等ALK-TKI赈济后结束深度缓解的患者，应时集结LCT政策，有望进一步断根残余病灶、减速耐药发生，从而为患者带来更大生涯获益。
BRIGHTSTAR推敲最终数据标明布格替尼集结LCT为ALK阳性NSCLC患者带来权贵生涯获益
基于上述布景，布格替尼指导后序贯LCT的BRIGHTSTAR推敲应时而生。该推敲旨在评估布格替尼指导后序贯LCT在TKI初治、寡滚动或多发滚动性ALK阳性NSCLC患者中的安全性和有用性。患者选择布格替尼指导赈济8周，随后进行辐射赈济和（或）手术的局部空闲赈济（LCT赈济）。
既往推敲扫尾显现[6]，患者选择布格替尼指导赈济8周后，疾病扫尾率为100%，客不雅缓解率（ORR）为79%。布格替尼集结LCT的1年、2年和3年PFS率区分为94%、76%和66%。比较之下，ALTA-1L推敲中选择布格替尼赈济组12周内未进展患者的1年、2年和3年PFS率区分为80%、56%和47%。进一步分析发现，完满LCT、基线血浆ALK交融阴性以及布格替尼指导赈济后肿瘤体积减弱与无进展生涯期延迟联系。
在安全性方面，该决议阐扬出风雅的安全性，18.7%的患者发生≥3级LCT联系不良事件（LRAE），其中1例为4级，阐扬为支气管肺出血，未见5级不良事件发生。
最新公布的最终数据再次阐明该决议的超卓疗效，扫尾显现[1]，选择布格替尼集结LCT后，患者中位PFS达66个月，5年PFS率为51%。而ALTA-1L查验中，仅选择布格替尼单药赈济的患者中位PFS为29.4个月。这一权贵各别充分标明，在布格替尼赈济基础上集结LCT能权贵延迟患者的PFS，并使跳跃一半患者结束5年生涯，为联系患者的临床赈济决议选择提供了更有劲的循证依据。
图2 PFS数据
过后分析显现，选择完满LCT的患者（n=20）尚未达到中位PFS，而选择部分LCT的患者（n=12）中位PFS为26个月（p<0.001）。此外，基线轮回肿瘤DNA（ctDNA）阳性的患者（n=16），其中位PFS为28个月，而基线ctDNA阴性的患者（n=13），尚未达到中位PFS。基线总肿瘤体积＞56.2 cm3的患者，其中位PFS为27.5个月，基线总肿瘤体积≤56.2 cm3的患者，其中位PFS尚未达到。这些扫尾标明完满LCT、基线时ALK血浆阴性以及基线时肿瘤总体积较小，与患者赢得更大LCT获益联系。
图3 基于LCT进程、基线ctDNA/ctRNA、基线总肿瘤体积以及基线器官受累数分层的PFS数据
与此同期，推敲东谈主员还经受包含上述变量的多身分分析对患者进行风险分层，扫尾显现高风险组的PFS权贵较差。
安全性方面，总体安全可控。与LCT联系≥3级不良事件（AE）包括食管炎（9%）、肺炎（3%）、贫血（3%）、肾上腺功能不全（3%）和支气管肺出血（3%）。
图4 布格替尼集结LCT赈济安全性数据
转头与瞻望
在ALK阳性NSCLC赈济中，布格替尼凭借优异的深度缓解智商，有用断根肿瘤并为后续LCT奠定基础。2025年WCLC公布的BRIGHTSTAR推敲最终数据扫尾标明，布格替尼集结LCT疗效权贵且安全性风雅，中位PFS达66个月。况且完满空闲赈济、基线ctDNA阴性及低肿瘤负荷患者获益更优。这一集结政策不仅为ALK交融阳性NSCLC患者提供了结束历久生涯的要津赈济旅途，更鼓动ALK阳性晚期NSCLC迈向“慢病化”措置新期间，为患者结束历久、高质地的生涯照进了施行之光。
群众简介
Yasir Y Elamin
医学博士、助理教师
德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤医学部胸部/头颈肿瘤内科助理教师
MD安德森癌症中心肿瘤内科临床推敲员（2015-2017年）
齐柏林博蒙特病院肿瘤内科临床推敲员（2013-2015年）
齐柏林圣詹姆斯大学病院肿瘤内科临床推敲员（2011-2013年）
高威大学病院内科临床入院大夫（2009-2011年）
2015年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）后生推敲者奖（2015年）
2015年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）优异奖（2015年）
参考文件：
[1]Elamin Y, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC OA07.01.
[2]Saad ED, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2629-2630.
[3]McCoach C E, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(11): 2707-2714.
[4]Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108.
[5]Gomez DR, et al. Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 20;37(18):1558-1565.
[6]Elamin Y, et al. BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2023 WCLC. OA22.04.
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